慢性胃炎是人類較為常見的隱匿性疾病之一，有研究表明全世界有數億人可能患有不同形式的慢性胃炎^[1]。慢性胃炎無特異性臨床表現，常見的癥狀主要集中在上腹疼痛、腹脹、早飽等，因早期癥狀不明顯，增加了慢性胃炎患病的隱匿程度。中國慢性胃炎的患病率較高，并且患病率一般隨年齡增加而上升^[2-3]。而Correa P提出的聯式反應模式，即慢性胃炎向胃癌的“炎癌轉化”，提示慢性胃炎早期治療，可大大減少胃癌的發生率^[4]。

慢性胃炎根據其臨床癥狀可歸屬中醫“胃痞”“胃脘痛”等范疇，臨床常見證型可分為：肝胃不和證、胃陰不足證、脾胃濕熱證和脾虛氣滯證等^[5]，病機多為飲食內傷和情志不調等。研究表明：幽門螺桿菌是一種重要的人源性致病菌，與慢性胃炎發生密切相關^[6]。西醫多通過采用三聯療法或四聯療法根除幽門螺桿菌，以減輕其臨床癥狀達到治療目的，但隨著幽門螺桿菌耐藥性的增強，抗生素治療的根除率也在下降^[7-8]，而無法避免的不良反應也一定程度影響了患者的接受度^[9]。中醫藥在治療慢性胃炎中由于效果良好，不良反應低在臨床上被廣泛應用^[10]。一貫煎出自《續名醫類案》，由北沙參、麥冬、當歸、生地黃、枸杞子、川楝子組成，具有滋陰養胃，疏肝理氣的功效。

近年來，以一貫煎為基礎方治療慢性胃炎的研究取得了較多的進展，但其治療慢性胃炎的臨床療效還不夠明確，為了系統評價一貫煎加減治療慢性胃炎的療效開展了此項研究。

1 資料與方法 1.1 研究類型

運用一貫煎加減方治療慢性胃炎的隨機對照試驗（RCT），不限定是否使用盲法。文種限中、英文。

1.2 研究對象

符合慢性胃炎的診斷標準，患者年齡和病例來源不限，患者無嚴重的心肝腎功能異常。

1.3 治療措施

試驗組給予一貫煎加減方進行治療，對照組則采取單純西藥或中成藥治療。常規西藥主要包括：奧美拉唑膠囊、慶大霉素片、果膠鉍膠囊、枸櫞酸鉍鉀顆粒、維霉素片等指南或共識推薦用藥；常規中成藥主要包括：胃炎顆粒、養陰清胃顆粒、養胃舒膠囊等。規定同一研究的試驗組與對照組用藥方案必須一致。

1.4 結局指標

1）患者接受治療后的臨床療效有效率[臨床療效有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%]。2）患者接受治療后幽門螺桿菌轉陰率。3）患者接受治療后胃鏡改善率。4）患者接受治療后血清胃蛋白酶原值包括胃蛋白酶原Ⅰ（PGI）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、PGⅠ/PGⅡ。5）治療后不良反應的發生率。

1.5 排除標準

1）重復性文獻。2）數據資料不全或有明顯問題的研究。3）綜述類文獻。4）單純實驗性文獻。5）慢性胃炎伴有其他疾病的文獻。6）治療慢性胃炎臨床經驗類文獻。7）與西醫常規治療聯合用藥。

1.6 檢索策略

計算機檢索PubMed，the Cochrane Library，中國知網（CNKI），維普數據庫（VIP）和萬方數據庫（WanFang），檢索時限均從建庫至2022年2月1日。中文檢索詞為“慢性胃炎”“一貫煎”“慢性淺表性胃炎”“慢性萎縮性胃炎”“一貫煎加減”；英文檢索詞為“chronic gastritis”“Yiguan Jian”“Chronic superficial gastritis”“Chronic atrophic gastritis”。

1.7 文獻篩選及資料提取

由2位研究員獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對，如遇分歧，則咨詢第3位研究員進行協助判斷。若遇資料缺失，盡量與作者聯系并予以補充。篩選文獻時首先閱讀文題和摘要，排除明顯不相關文獻后，再進一步閱讀全文，從而確定最終是否納入。資料提取內容主要包括：文獻題目、作者、發表時間、研究例數、患者性別、年齡、試驗組和對照組治療措施、療程、關注的結局指標等。

1.8 納入研究的偏移風險評價

按照Cochrane系統評價員手冊5.3.0針對RCT的偏倚風險評估工具，由2位研究員進行偏倚風險評價。

1.9 統計學方法

利用RevMan5.4軟件進行Meta分析。分類數據資料采用風險比（RR）為效應指標，計量資料采用加權均數差（WMD）為效應指標，各效應量均給出其點估計值和95%置信區間。各研究結果間的異質性使用卡方檢驗分析（α=0.1），并結合I²定量分析判斷異質性大小。若無統計學異質性，使用固定效應模型來進行Meta分析。若存在統計學異質性，則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，使用隨機效應模型進行Meta分析（α=0.05）。發現明顯臨床異質性，則采用亞組分析或敏感性分析等方法處理，也可只做描述性分析。若文獻數量充分，可通過“倒漏斗”圖分析來檢驗是否存在發表偏倚。

2 結果 2.1 文獻檢索結果

本研究共檢索出183篇文獻，其中CNKI 64篇、VIP 38篇、WanFang 58篇，英文數據庫共23篇，通過題錄導入進行查重剔除后剩余64篇，通過查看文章標題和摘要排除不符合納入標準的文章后剩余35篇，通過閱讀全文和查看研究方法排除后，最終納入符合要求的文獻13篇。見圖 1。

2.2 納入文獻基本特征

納入13個研究，共1 357例慢性胃炎患者。納入的RCT試驗組均為一貫煎加減方治療，對照組均為單純常規治療。納入研究的基本特征。見表 1。

2.3 納入文獻質量評價

研究均報告了入選慢性胃炎患者在年齡、性別、病程等方面基線具有可比性。有2項研究（2008年劉敏、2012年栗廣玉）未采用隨機數字表法進行分組，其余研究均提及隨機分組；所有研究均未提及采用選擇、實施、評價的盲法，有1項研究（2012年褚雪菲）出現病例脫落，其余研究結局數據完整，所有研究均未呈現選擇性報告，研究中其他偏倚情況均不明確。見圖 2。

2.4 Meta結果 2.4.1 臨床總有效率

共有13^[11-23]篇文獻報告了臨床總有效率，異質性檢驗提示，入選文獻的異質性較?。?i>I²=0%，P=0.66），選用固定效應模型。Meta分析顯示，一貫煎加減方治療慢性胃炎患者的臨床有效率均優于優于常規治療組，差異有統計學意義[OR=4.86，95%CI（3.39，6.97），P < 0.000 01]。隨后，根據慢性胃炎嚴重程度以及對照組藥物類型分別進行相關亞組分析。結果提示，一貫煎加減方對慢性非萎縮性胃炎和慢性萎縮性胃炎均有良好的治療效果，并且優于西藥和中成藥治療。見圖 3-5。

2.4.2 胃鏡改善率

共有2篇文獻^{[11, 20]}以胃鏡改善率作為評價指標，異質性檢驗提示各研究間的異質性較?。?i>I²=0%，P=0.81），選用固定效應模型。Meta分析結果顯示，在用一貫煎加減方治療慢性胃炎患者時，胃鏡改善率均方面效果優于常規治療組，其差異具有統計學意義[OR=3.43，95%CI（1.47，8.01），P < 0.000 01]。見圖 6。

2.4.3 幽門螺桿菌轉陰率

共有2篇文獻^{[12, 18]}以幽門螺桿菌轉陰率作為結局考察指標，異質性檢驗提示各文獻的異質性較?。?i>I²=37%，P=0.21），選用固定效應模型。Meta分析結果顯示，在用一貫煎加減方治療慢性胃炎患者時，幽門螺桿菌轉陰率方面效果均優于常規治療組，其差異具有統計學意義[OR=17.07，95%CI（6.62，44.04），P < 0.000 01）]。見圖 7。

2.4.4 血清胃蛋白酶

共有2篇^{[17, 23]}文獻以血清胃蛋白酶作為慢性胃炎評價指標。對2項研究進行Meta分析，結果顯示PGI異質性較?。?i>I²=0%，P=0.39），選用固定效應模型[MD=12.05，95%CI（8.25，15.84），P < 0.000 01]；PGII異質性較大（I²=82%，P=0.02），選用隨機效應模型[MD=-0.38，95%CI（-1.61，0.85），P＜0.000 01]；PGI/PGII異質性較大（I²=57%，P=0.13），選用隨機效應模型[MD=2.22，95%CI（-0.72，5.17），P＜0.000 01]。提示以一貫煎加減方治療慢性胃炎患者時，在改善患者血清胃蛋白酶原PGI療效明顯。見圖 8。

2.4.5 不良反應

共納入2個研究^{[19, 22]}，其中葉秋麗^[22]一貫煎組發生事件數4例（腹瀉1例，惡心1例，其他2例），樣本量50例；西醫常規組發生事件數13例（腹瀉2例，惡心3例，頭疼3例，其他5例），樣本量50例。結果顯示：一貫煎加減方的不良反應發生率低于常規藥物治療[OR=0.25，95%CI（0.07，0.82），P=0.02]。其余文獻研究未提及不良反應發生情況。見圖 9。

2.4.6 發表偏倚和敏感性分析

對一貫煎加減方治療慢性胃炎患者的臨床總有效率進行整合分析，并以漏斗圖顯示發表偏倚。通過觀察發現，臨床總有效率的漏斗圖對稱性較差，考慮為結果穩定性不足，存在一定的發表偏倚性。見圖 10。

通過依次剔除文獻對存在異質性的結局指標分別進行敏感性分析，用以評估本次研究的穩定性。在依次剔除文獻后Meta分析所顯示的效應值無明顯變化，說明在此次分析的過程中雖然存在一定異質性，但統計結果穩定。

3 討論

預防醫學調查顯示^[24]，當代人高熱量食物攝入量占比逐年增高。竇廣仙等^[25]研究表明，高脂飲食會使TNF-α、IL-6、IL-1β水平顯著升高，而IL-10顯著降低，加重慢性胃炎癌變惡化。另一項研究表明^[26]，慢性胃炎患者多伴隨情緒障礙，心理因素和消化道癥狀可相互影響、互為因果、形成惡性循環，使其經久不愈。中醫認為久食肥甘厚膩損耗胃陰，情志不遂，氣郁化火，灼傷胃陰。胃屬陽土，宜涼宜潤，肝為剛臟，宜柔宜和，一貫煎中麥冬、沙參滋陰養胃，枸杞子、當歸、生地黃養肝陰，川楝子疏肝理氣。諸藥合用使陽明土潤，肝胃相安。PGI作為診斷慢性胃炎及胃炎發展程度的重要指標，逐漸被廣泛認可^[27]?，F代藥理研究表明，一貫煎能使慢性胃炎患者血清PGI明顯升高，并下調血清中IL-12和TNF-α的表達^{[17, 28]}。

本研究存在一定的局限性：1）本研究所納入的13篇文獻質量有所欠缺，多數研究中未具體明確分組采用的隨機方法，在研究、實施、評估過程中未使用盲法，因此可能會產生各類偏倚。2）一貫煎作為為中藥復方，所納入的研究均為國內研究，國外研究較少，因此在一定程度上也會影響Meta分析的結論。3）所納入的研究較少，導致研究納入的樣本量較小，并且缺乏大規模的RCTs試驗。4）所納入的研究給藥療程和劑量不同，其療效可能存在一定的差異。

綜上所述，一貫煎對于慢性胃炎的治療效果明顯，對提高患者治療有效率以及減輕炎癌轉化率有顯著意義，不失為臨床的優選。但研究結論仍需開展更多高質量的RCT研究予以驗證，為一貫煎治療慢性胃炎的有效性和安全性提供更可靠的證據，進一步推動臨床診療方案改善與提升。